«Чарівна куля» Гая Генрі Фаже

Навчання 26 серпня 2022 Перегляди: 57

Ніщо у світі не може протистояти об’єднаним зусиллямдостатньо

великого числа організованих умів.

П’єр Тейяр де Шарден

У чудовій книзі американського письменника Поля де Крайфа «Мисливці за мікробами» є голова під назвою «Чарівна куля». Там розповідається про роботу Пауля Ерліха — геніального німецького вченого, біохіміка, фізіолога і мікробіолога, одним з досягнень якого було створення ліків від сифілісу. На додачу до інших своїх достоїнств Ерліх був ще й чудовим хіміком-органіком. Після багатьох спроб він зумів синтезувати речовину, яка вбивала зухвалу сифіліс бліду спірохету і тільки її. Ці ліки — сальварсан — відкрили в медицині еру хіміотерапії.

Робота Ерліха наочно продемонструвала суто практичну могутність біохімії і молекулярної біології (хоча до появи останнього терміну залишалося ще півстоліття). Вміючи маніпулювати молекулярними структурами, можна створити «чарівну кулю», прицільно вражаючу на клітинному або субклітинному рівні майже будь-якого шкідливого для нас мікроба. Якраз успіх у боротьбі з сифілісом тут був дуже вражаючим: адже до винаходу сальварсана ця важка хронічна хвороба не виліковувалася ніякими ліками. Саме від сифілісу загинули такі великі люди, як Мопассан і (імовірно) Ніцше. Перший помер 1893 року, другий 1900-го. Ще кілька років, і «чарівна куля» Ерліха могла б їх врятувати: сальварсан був синтезований в 1907 році і з’явився у продажу в 1910-му.

Згадана книга Поля де Крайфа (це голландське прізвище вимовляється саме так, а не «де Крюї») вийшла в 1926 році. Наскільки ця книга хороша, видно з того факту, що вона регулярно перевидається і зараз, через 80 років, — рідкісний випадок для науково-популярної літератури! Але зрозуміло, що де Крайф при всьому бажанні не міг розповісти про ті відкриття, які на момент його роботи ще не були зроблені. Та й взагалі, не можна обійняти неосяжне.

Тим часом «боротьба за життя» (так де Крайф назвав ще одну свою книгу) у XX столітті щосили тривала. Були зовсім або майже переможені такі небезпечні хвороби, як чума, віспа, поліомієліт. Сучасні медики в спілці з біологами досить швидко навчилися лікувати СНІД, нехай (поки) і не домагаючись повного одужання, але усуваючи небезпеку для життя. Список подібних досягнень можна легко продовжити. Важливо тільки не забувати, що за будь-яким з них стоять люди — зі своїми біографіями і характерами, часто зовсім не знамениті, безкорисливо віддавали багато років найбільш звичайній копіткій роботі.

Гай Генрі Фаже

Ось одним з таких людей і був Гай Генрі Фаже. Його головна стаття вийшла у світ у листопаді 1943 року — не дивно, що ефект від неї загубився в гуркоті великих битв, що відбувалися тоді. Між тим відкриття, яке зробив Фаже, без перебільшення врятувало багато мільйонів людських життів. Він навчився лікувати проказу — страшну хворобу, яка тисячоліттями сприймалася як довічний вирок для всіх уражених нею.

«Розкажи мені про Луїзіану…»

Гай Генрі Фаже — звичайний американський лікар родом з Нового Орлеана. Коріння його родини — французьке, як і прізвище. Родина Фаже з початку XIX століття жила в Луїзіані, колишній французькій колонії, що увійшла до складу Сполучених Штатів Америки після так званої «луїзіанської покупки» 1803 року. Не дивно, що в Новому Орлеані, її найбільшому місті, склалася дуже своєрідна багатомовна культура.

Дід Гая, Жан Шарль Фаже, теж був відомим лікарем. Він отримав медичну освіту в Парижі, повернувся звідти в Новий Орлеан і став гідним членом місцевого медичного співтовариства, вже в першій половині XIX століття досить серйозного. Жан Шарль Фаже багато вивчав жовту лихоманку і був одним з перших фахівців, які виклали, що ця тропічна хвороба викликається якимось мікроорганізмом (насправді — вірусом). У діагностиці жовтої лихоманки досі важливий виділений ним симптом Фаже — нехарактерне для більшості захворювань поєднання різкого підвищення температури тіла з брадикардією, тобто зниженням пульсу. Тож новоорлеанська родина, до якої належав Гай Генрі Фаже, мала потужні традиції.

Сам Гай Генрі Фаже закінчив університет у своєму Новому Орлеані, а після випуску п’ять років працював лікарем у Британському Гондурасі. Не зовсім типовий вибір, швидше за все пов’язаний з виявленим вже тоді інтересом до тропічних хвороб. Можливо, цей інтерес був пов’язаний з роботою діда, незважаючи на те що в живих його не застав (Жан Шарль Фаже, на жаль, помер за сім років до народження цього свого онука).

Попрацювавши в Гондурасі, Фаже-молодший повернувся в США. Більше чверті століття провів там на державній службі. Особливої честолюбства він, судячи з усього, не мав, ні до професорської кар’єри, ні до великих відкриттів не рвався, а просто рік за роком працював у Службі громадського здоров’я (Public Health Service). За фахом був інфекціоністом, займався спочатку малярією, потім туберкульозом. А в 1940 році, у віці 49 років, він був призначений директором національного лепрозорія в Карвіллі, в рідному штаті Луїзіана.

На багатьох фотографіях цей чоловік, який ніколи не воював, одягнений у військово-морську форму. Пов’язано це ось з чим: після того як лепрозорій у Карвіллі став федеральним, його адміністративно включили до складу медичної служби американських військово-морських сил. Повна назва установи виглядала так: United States Marine Hospital (National Leprosarium). У системі госпіталів ВМС Фаже встиг послужити ще в перший рік після випуску з університету, інтерном. Карвілль увійшов у цю систему, ймовірно, тому, що найбільше досвіду в частині прокази американські лікарі отримали на Філіппінах, які були в першій половині XX століття фактично колонією США. А там, звичайно, було найбільше саме військово-морських медиків.

Головна будівля лепрозорія в Карвіллі (тепер уже колишнього)

Зображення головної будівлі Карвілльського лепрозорія теж легко знайти, тим більше що воно вціліло до наших днів. Це білий дім з колонами, втілення старого американського Півдня. Колись там була цукрова плантація, згодом занедбана. Луїзіана історично була вражена проказою сильніше більшості інших північноамериканських штатів — не дивно, якщо враховувати її положення перехрестя цивілізацій, який заселяли різні люди, від прибулих в XVII столітті корінних французів до рабів-негрів, що масово завозилися із Західної Африки. Засновуючи тут лепрозорій в 1894 році, для нього свідомо підібрали місце не в міській межі, а на відшибі, на півдорозі між містами Новий Орлеан і Батон-Руж. Спочатку Карвілльський лепрозорій «обслуговував» тільки штат Луїзіана, але в 1921 році йому надали федеральний статус. Тепер сюди почали пацієнти з усіх Сполучених Штатів Америки. Благо їх там було все ж не дуже-то багато. Проте хворі прибували, і ігнорувати цю проблему медики не могли. Фактично Карвілль став головним у Сполучених Штатах центром боротьби з проказою. Призначення Фаже його директором було відмінністю, знаком професійної довіри.

Але ось питання: як взагалі з проказою можна боротися?

Додому повернення немає

Споконвіку єдиними ліками від прокази, які хоч якось діяли, була чаулмугрова олія, одержувана із насіння тропічної деревної рослини Hydnocarpus. Повного лікування воно практично ніколи не давало, зате було досить їдким і викликало побічні ефекти на кшталт шкірних наривів. Будь-які інші ліки допомагали ще менше.

На практиці єдиним по-справжньому ефективним засобом боротьби з проказою була ізоляція хворих, сувора і довічна. Європа епохи Відродження впоралася з проказою саме так. Документально підтверджено, що в Норвегії, яка в середині XIX століття була вражена проказою дуже сильно (недарма її збудника відкрив норвезький лікар), введення системи лепрозоріїв призвело до стрімкого падіння кількості нових захворювань. Щоправда, в малозаразних випадках гуманні норвежці допускали ізоляцію хворих не в лепрозорії, а вдома, але тільки з дозволу інспектора, який очолював централізовану службу боротьби з проказою у всій країні. Та чи інша форма ізоляції незабаром стала там суворо обов’язковою.

Такі заходи дійсно давали результат. У тій же Норвегії епідемія прокази за півстоліття повністю зійшла нанівець — це не домисел істориків, а факт, підтверджений скрупульозною медичною статистикою. Однак для тих, хто вже захворів, застосований в Норвегії і в більшості інших розвинених країн підхід означав не більше і не менш як довічне виключення з соціуму. Суттєво пом’якшити це було неможливо, тому що проказа, яка вже почалася, не вилікувалася.

Зрозуміло, лікарі дуже хотіли знайти засіб, що дозволяє повернути таких людей до повноцінного життя. Але не знаходили.

Карвілльське диво

Очевидно, найнадійніший спосіб покінчити з будь-якою інфекцією — це знищити її збудника. Таке лікування називається етіотропним, тобто спрямованим на причину хвороби. Збудник прокази був відкритий ще в XIX столітті: це паличка Гансена (Mycobacterium leprae), що відноситься до одного роду з збудником туберкульозу. А проти туберкульозу в епоху хіміотерапії почали застосовуватися сульфони — складні органічні похідні сірчаної кислоти. Було показано, що вони ефективно гальмують розмноження туберкульозних бацил, особливо в організмі піддослідних тварин — морських свинок. Правда, на туберкульоз легенів людини сульфонові препарати чомусь діяли куди слабше, але все ж це була зачіпка.

Механізм дії сульфонів став відомий далеко не відразу. Однак можна було здогадатися, що вони переривають в клітинах бактерій якийсь важливий біохімічний процес, при цьому не шкодячи клітинам людини та інших тварин. Зараз відомо, що молекули сульфонів здатні блокувати ланцюжок реакцій, що призводять у підсумку до синтезу пуринів і піримідинів — хімічних «цеглинок», необхідних для побудови ДНК і РНК. Не дивно, що це перешкоджає розмноженню бактерій. У тварин пурини і піримідини синтезуються дещо іншим шляхом, і для них сульфони не небезпечні.

Якщо сульфонові препарати діють на збудника туберкульозу, то чому б їм не подіяти і на збудника прокази? Адже ці два мікроби дуже близькі. Перед призначенням у лепрозорій Фаже якраз займався питаннями лікування туберкульозу, і ця думка не могла не прийти йому в голову.

Сказано — зроблено. Освоївшись на новому місці, Фаже відразу зв’язався з фармацевтичною компанією, яка виробляла сульфони, дістав потрібні препарати і приступив до випробувань.

Якийсь час пішов на підготовчу роботу, наприклад на те, щоб випробувати про всяк випадок ряд інших препаратів, явно менш ефективних (такими виявилися прославлені в ті роки сульфаніламіди — від прокази вони не допомагали). Нарешті, 6 березня 1941 року перша група добровольців-пацієнтів отримала першу дозу тих ліків, які Фаже після довгого вивчення питання визнав найперспективнішим. Воно називалося діафенілсульфон, або промінь.

Результат перевершив очікування. Промінь не просто діяв на паличку Хансена — він діяв на неї набагато сильніше, ніж на паличку Коха, яка викликає туберкульоз. Виразки затягувалися, шкірні вузли розсмоктувалися, люди починали відчувати себе практично здоровими. З 22 пацієнтів, які пройшли експериментальне лікування проміном протягом року, 15 показали явне поліпшення, а п’ятеро — взагалі негативний результат бактеріологічного тесту на наявність паличок Хансена! Звіт про це, підписаний «карвілльською командою» — Фаже і чотирма його співробітниками, — був опублікований 26 листопада 1943 року (G. H. Faget et al., 1943. The promin treatment of leprosy: a progress report // Public Health Report. 1943, 58, 48, 1729–1741). З цього моменту можливість вилікувати проказу стала науковим фактом.

Як це зазвичай і буває, за досягненням приховувалася величезна робота. Кількість пацієнтів, яких лікували сульфонами, дуже швидко зросла до сотень. Крім проміна команда Фаже тестувала й інші подібні ліки, наприклад діазон і промізол. Їх можна було давати хворим у таблетках, на відміну від проміна, який викликав у цьому випадку занадто сильні побічні токсичні ефекти (його доводилося у вигляді розчину вводити у вену). З іншого боку, вже з 1944 року практика застосування сульфонів стала поширюватися на інші лепрозорії, — спочатку, звичайно, на ті, які перебували в Новому Світі. Але досить скоро вона охопила весь світ. А лікування чаулмугровим маслом, нікому більше не потрібне, було офіційно залишено медициною.

За шістдесят років метод, запропонований Фаже, принципово не застарів. У наш час основним протиліпрозним препаратом є дапсон, близький за хімічною структурою до спочатку використаного проміну, але має набагато простішу молекулу з менш «розвісистими» бічними ланцюгами. Крім того, Всесвітня організація охорони здоров’я тепер (з 1981 року) рекомендує комбіновану протиолепрозну терапію, коли разом з дапсоном застосовуються антибіотики. Активно використовується, наприклад, рифампіцин, що блокує у бактерій РНК-полімеразу — фермент, без якого неможливий синтез білка. При комбінованій терапії паличку Хансена ніби б’ють одночасно з декількох сторін, вражаючи різні біохімічні механізми і не даючи їй пристосуватися до якихось одних ліків. Але ядро терапевтичної схеми утворює все та ж «чарівна куля».

Структурна формула і модель молекули дапсона

«Разом ми досягнемо успіху»

Гай Генрі Фаже безвчасно загинув у віці 56 років. У нього було два інфаркти, після першого він, провівши три місяці на лікуванні, повернувся до своєї роботи в Карвіллі, після другого — не встиг. Сімнадцятого липня 1947 року він розбився насмерть, випавши з вікна розташованої на п’ятому поверсі ванної кімнати новоорлеанського госпіталю. Припускають, що він відчув наближення третього інфаркту, розпахнув вікно, щоб вдихнути свіжого повітря, і не втримав рівноваги.

Пам’ятника йому немає. Зате є спогади його колишніх пацієнтів, одні назви яких говорять багато про що. Книга Бетті Мартін називається «Диво в Карвіллі». А книга Стенлі Стейна — «Більше не самотній».

Стенлі Стейна колись звали Сідней Левісон. Вступаючи 1931 року в лепрозорій, він змінив ім’я, щоб не кинути тінь на свою сім’ю. Ця активна і освічена людина (за професією він був фармацевтом) прагнула до громадської діяльності: зокрема, при Фаже він організував у Карвіллі видання власної газети під назвою «Стар», незважаючи на те що ще в 1937 році втратив зір. У Карвіллі він і прожив весь залишок життя, користуючись спільною повагою і залишивши по собі добру пам’ять. Безсумнівно, це далеко не найтрагічніша з десятків мільйонів доль, покалічених проказою за багато століть. У краплі води бачиться океан…

Саме завдяки газеті «Стар» ми знаємо дещо про внутрішній світ Гая Генрі Фаже. Інші опубліковані джерела дають про нього в загальному-то мало відомостей. Офіційна біографія, суворе обличчя на фото, темний піджак або офіцерський кітель. Але ось він, текст його звернення до хворих, надрукований в «Стар» на Різдво 1941 року, — і це як промінь, спрямований прямо в душу, висвітлює особисті цінності. Люди взагалі часто розкриваються в публічних виступах, краще, ніж в іншій відвертій розмові.

«Зараз настала нова ера — ера світла. Давайте ж поглянемо правді в очі. У проказі немає нічого брудного. Проказа не пов’язана ні з якими гріхами тих, хто її підхопив. І Божою карою вона теж не є. Це звичайна інфекційна хвороба, як туберкульоз, черевний тиф або пневмонія. І заразитися проказою анітрохи не більш соромно, ніж туберкульозом, пневмонією або тіфом. Яка ж є причина дискримінувати тих, хто страждає на одну з цих хвороб? Ніякої.

Так давайте ж об’єднаємося і будемо рухатися вперед — все, і пацієнти, і персонал. Разом ми досягнемо успіху, поодинці — зазнаємо поразки. Настане день, коли страх перед проказою відійде в минуле, як вже відійшов у минуле страх перед жовтою лихоманкою, холерою і туберкульозом. Наберемося відваги. Нас чекає довгий шлях з підйомами і спусками, що веде з долини темряви, через гори всіляких труднощів, — до сонячних рівнин майбутнього «.