Інгібітори карбоангідрази: механізм дії очних крапель при глаукомі

Здоров’я 15 вересня 2022 Перегляди: 53

Інгібітори карбоангідрази належать до сечогінних засобів, які не застосовують в якості діуретиків або сечогінки. Показанням до призначення даних препаратів буде глаукома. Розгляньмо більш докладно найпопулярніші з них.

Ацетазоламід (Acetazolamide)

Має діуретичні властивості. Зупиняє карбоангідразу проксимальних ниркових канальців, знижує зворотне всмоктування іонів К, Na і води (викликає підвищення діурезу), веде до зниження ОЦК і метаболічного ацидозу. Пригнічує карбоангідразу циліарного тіла і призводить до пониження тиску внутрішньоглазного, а також знижує секрецію водянистої вологи, обумовлює в головному мозку активність протиепілептичну. Володіє хорошим всмоктуванням з ЖКТ, в крові Cmax вже через дві години. Дія може тривати до 12 годин. На 40-60% знижує ВГД і зменшує продукцію внутрішньоочної рідини.

Покази та дозування

Основні свідчення: офтальмогіпертензія, глаукома. При глаукомі всередину приймають по 0,125-0,25 г 1-3 рази на день через день 5 днів, після чого необхідна дводенна перерва.

Побічні ефекти: нудота, втрата апетиту, діарея, алергія, порушення дотику, парестезія, шум у вухах, сонливість. Все це можуть спровокувати інгібітори карбоангідрази. Препарати також мають протипоказання. Це надмірна чутливість (до сульфонамідів у тому числі), хвороба Аддісона, схильність до ацидозу, гостре захворювання печінки і нирок, вагітність, цукровий діабет, уремія.

Обмеження щодо застосування: легенева емболія, емфізема легенів (можливе посилення ацидозу) .

Препарат: таблетки польського виробництва Polpharma «» Діакарб «» по 0,5 г.

Dorzolamide (дорзоламід)

Інгібує ізоензиму II карбоангідрази активність (запускає реакцію гідратації зворотну діоксиду вуглецю та вугільної кислоти дегідратації) тіла ока циліарного. Секреція внутрішньоочної вологи зменшується на 50%, сповільнюється утворення бікарбонату іонів і частково редукується транспорт води і натрію. Зменшується на 38% продукція внутрішньоочної рідини, що на відтік не впливає. Проникає в очне яблуко переважно через лімб, склеру або рогівку. Всмоктується частково в судинне системне русло зі слизової оболонки ока (ймовірно виникнення діуретичного та інших ефектів, властивих сульфонамідам). Після того як речовина потрапила в кров, проникає швидко в еритроцити, які містять велику кількість карбоангідрази II. На 33% дорзоламід пов’язаний з білками плазми. Виявляє максимальний гіпотензивний ефект після інстиляції через 2 години і зберігає його 12 годин. При закопуванні до 2 разів на добу на 9-21% зменшує внутрішньоочний тиск, а при закопуванні 3 рази на добу — на 14-24%. Зниження внутрішньоочного тиску при використанні 2% розчину максимально може скласти 4,5-6,1 міліметра ртутного стовпа. Розчин 3% буде менш ефективний, оскільки він буде швидше вимиватися з порожнини кон’юнктивальної, так як викликає сильну сльозотечу. У поєднанні з призначенням тимолола надає додаткову виражену дію від 13 до 21%. Мінімальний вплив на артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень чинять інгібітори карбоангідрази. Діуретики цієї групи не застосовуються за прямим призначенням. Про це далі.

Покази та дозування

Показання: первинна і вторинна відкритокутна глаукома, офтальмогіпертензія. Препарат показаний по 1 краплі 2-3 рази на день.

Побічні ефекти: парестезії, втрата ваги, депресія, висипання шкіри, апластична каяанемія, агранулоцитоз, підвищена стомлюваність, головний біль, токсичний епідермальний некроліз, гіркота в роті, нудота, збільшення товщини рогівки, іридоцикліт, блефарит, кератит, кон’юнктивіт, світлобоязнь, джаніуманіклит, затаніумарство, Затварт, койт, койт, койт, код, код, Кон, код, код, Кон

Даний інгібітор карбоангідрази (очні краплі) має такі протипоказання: надмірна чутливість (до сульфонамідів у тому числі), дитячий вік, гостре захворювання печінки і нирок, вагітність і грудне вигодовування.

Препарат: очні краплі «» Трусопт «», що містять в 1 мл розчину 20 мг гідрохлориду дорзоламіду. Ємність флакона — 5 мл. Виробляється в Нідерландах компанією Merck Sharp & Dohme.

Інгібітори карбоангідрази: Brinzolamide (бринзоламід)

Новітній блокіратор карбоангідрази, що володіє здатністю при місцевому застосуванні до істотного зниження і контролю ВГД. Брінзоламід володіє високою вибірковістю до карбоангідрази II і найбільш підходящими фізичними властивостями, щоб ефективно проникнути всередину ока. При порівнянні з дорзоламідом і ацетозоламідом було виявлено, що брінзоламід — найпотужніша речовина групи карбоангідрази інгібіторів. Є дані про те, що місцеве або внутрішньовенне застосування бринзоламіду веде до поліпшення ДЗН. А ще він знижує в середньому на 20% ВГД. Так працюють не всі інгібітори карбоангідрази. Механізм дії у брінзоламіду унікальний.

Покази та дозування

Показання до застосування: офтальмогіпертензія, відкритокутна глаукома. Використовують 2 рази на день по краплині.

Побічні дії: збочення смаку, почуття чужорідного тіла, після закопування затуманювання зору (тимчасове) і відчуття печіння. Переноситься місцево краще, ніж дорзоламід.

Протипоказання: надмірна чутливість до компонентів препарату (до сульфонамідів у тому числі), дитячий вік, вагітність і грудне вигодовування.

Препарат: очні краплі «» Азопт «», що містять в 1 мл суспензії 10 мг брінзоламіду. Ємність флакона становить 5 мл. Виробляється в США компанією Alcon.

Які ще бувають інгібітори карбоангідрази?

Похідні простагландінів

Latanoprost (латанопрост) — селективний агоніст рецепторів простагландінових. Збільшує відтік внутрішньоочної рідини через судинну оболонку очного яблука, що веде до зниження внутрішньоочного тиску. Впливу на виробництво водянистої вологи не робить. Може змінити розмір зіниці, але незначно. При закопуванні проникає у вигляді ізопропілового ефіру через рогівку і там гідролізується до стану біологічно активної кислоти, яку можна визначити в перші 4 години в рідині внутрішньоочної і в плазмі протягом першої години. 0,16л/кг — обсяг розподілу. Через дві години після приєднання досягається найбільша концентрація речовини у водянистій вологі, після чого вона розподіляється для початку в передньому сегменті, тобто століттях і кон’юнктиві, а потім потрапляє в сегмент задній (у малій кількості). Активна форма в тканинах ока практично не метаболізується, в основному біотрансформація відбувається в печінці. Переважно метаболіти виводяться з сечею. Розгляньмо ще деякі інгібітори карбоангідрази.

Unoprostone (унопростон)

Ізопропіл унопростону являє собою похідне докозаноїда, швидко знижує внутрішньоочний тиск (ВГД) за допомогою новітнього фармакологічного механізму. Не змінюючи часу вироблення внутрішньоочної рідини, полегшує її відтік. Дослідження показали, що в порівнянні з 0,5% малеатом тимолом, зопропив унопростону має схожу або навіть більш високу активність по відношенню до зниження ВГД. Препарат не впливає на акомодацію і не викликає зниження кровотоку в очних тканинах, міозу або мідріазу; затримка регенерації рогівки також не виявлена. Після місцевого застосування незмінений зотропив унопростону в плазмі не виявлявся.

Інгібітори карбоангідрази при глаукомі повинні призначатися тільки лікарем, самолікування неприпустиме.