Моноклональна гамапатія: можливі причини, симптоми, методи діагностики, методи терапії, відгуки

Здоров’я 15 вересня 2022 Перегляди: 49

Моноклональна гамапатія є збірним поняттям, що об’єднує ряд захворювань, в основі появи яких лежить порушення працездатності В-лімфоцитів, що призводить до стійких патологічних секрецій одного клону імуноглобулінів або ж складових їх ланцюгів.

Доброякісний і злоякісний характер захворювання

Отже, моноклональна гамапатія доброякісної може бути тоді, коли клональні популяції клітин, які секретують аномальні імуноглобуліни, не проявляють тенденції до неконтрольованого розмноження і зростання або до хаотичного зростання продукції аномальних білків.

Патологія може носити і злоякісний характер, коли клональні популяції, що виробляють аномальний білок, схильні до неконтрольованого постійного зростання, а разом з тим і розмноження. Як наслідок зазвичай збільшується секреція цього білка.

До злоякісних форм моноклональних гамапатій відносять, наприклад, макроглобулінемію Вальденстрема, захворювання легких ланцюгів та інше. Злоякісна форма недуги загалом менш чутлива до хіміотерапії порівняно з більшістю інших гемобластозів.

Причини патології

Захворюваність цією недугою підвищується з віком (від одного відсотка у людей, які перебувають у віці 25 років, до чотирьох відсотків у осіб старше сімдесяти років). Моноклональну гамапатію зустрічають у поєднанні з іншими патологіями, при яких причиною продукування М-протеїну виступають антитіла, формовані у великій кількості як відповідь на тривалий антигенний стимул.

Варто зазначити, що доброякісні форми моноклональних гамапатій часто розвиваються як наслідок хронічної надмірної стимуляції. Остання якраз і призводить до посиленого розмноження деяких клонів плазматичних клітин. Наприклад, саме таким характером володіють доброякісні гамапатії, які спостерігаються після пересадки кісткового мозку. Набагато рідше подібне фіксується безпосередньо після пересадки тканин або при наявності деяких хронічних інфекцій.

Симптоми

Моноклональна гамапатія нерідко протікає у людей безсимптомно, правда, можуть також зустрічатися і периферичні нейропатії. Незважаючи на те, що більшість прикладів захворювання виявляються доброякісними, в 25 відсотках випадків ця недуга може прогресувати в В-клітинні пухлини, а крім того, в мієлому або ж в макроглобулінемію.

Симптоми моноклональної гамапатії не повинні залишитися без уваги.

Діагностика

Вміст імуноглобуліну в сироватці оцінюється за допомогою проведення електрофорезу. Імуноглобуліни можуть рухатися в електричному полі з різною швидкістю і утворюють в зоні гамма-глобулінів досить широкий пік. При розвитку моноклональної гамапатії (код за MKB-10 — D47.2) вміст у сироватці гамма-глобулінів зазвичай у людей зростає, і на електрофореграмі в цьому районі виявляють гострий пік, який називають М-градієнтом. Рідше він може з’являтися в зоні бета- або альфа-глобулінів. Поріг чутливості цього методу становить п’ять грамів на літр. Моноклональну форму М-градієнта підтверджують виявленням одного виду важких і легких ланцюгів під час імуноелектрофорезу. Таким чином, М-градієнт оцінюється кількісно (за допомогою проведення електрофорезу) і якісно (за допомогою імуноелектрофорезу).

У тому випадку, якщо моноклональний характер секреції був доведений, то надалі розумно застосовувати тільки електрофорез. Величина М-градієнта повідомляє про масу пухлини. М-градієнт виступає надійним, але специфічним для масового обстеження пухлинним маркером. Він зустрічається не тільки в моноклональних гамапатіях, але і при різних лімфопроліферативних патологіях. Наприклад, подібне спостерігається при наявності у пацієнта хронічного лімфолейкозу і клітинної лімфоми. Також це фіксується на тлі злоякісних новоутворень у вигляді хронічного мієлолейкозу, раку грудей і товстої кишки, а крім того, на тлі низки аутоімунних патологій (ревматоїдний артрит, міастенія, аутоімунна гемолітична анемія з холодовими антитілами). А також при інших захворюваннях (цироз печінки, саркоїдоза, паразитарні хвороби, гангренозна піодермія, хвороби Гоше).

Рідкісне шкірне захворювання під назвою склеромікседема Готгрона теж, як правило, супроводжується моноклональною гамапатією. При цій недузі в дермі може відкладатися позитивно заряджений імуноглобулін, який несе лямбда-ланцюги. Не виключається, що дані антитіла можуть бути спрямовані проти деяких елементів дерми.

Природа М-градієнта при різних гамапатіях неоднакова. Він є нормальними імуноглобулінами, аномальними або їхніми фрагментами. Не виключена секреція окремих ланцюгів: легких або важких. У двадцяти відсотках випадків мієломною недугою секретуються лише легкі ланцюги, що з’являються в сечі у вигляді білка Джонса. Деякими плазмоклітинними пухлинами (особливо, солітарними кістковими і м’яккотканими плазмоцитомами) секретується моноклональний білок менше ніж у третині всіх випадків.

У процесі діагностики лікарі зазначають, що частота секреції імуноглобулінів за наявності мієломної недуги пропорційна їхньому звичайному утриманню в сироватці.

Лікування

Терапія моноклональної гамапатії (за MKB-10 недугою присвоєно код D47.2) зазвичай не потрібна, щоправда, враховуючи підвищений ризик гемобластозів, пацієнтів з цією парапротеінемією потрібно регулярно обстежити. У 47 відсотків хворих парапротеінемія може зберігатися довічно (але не виступає причиною смерті). Серед шістнадцяти відсотків пацієнтів розвивається мієломна хвороба, а у десяти відсотків рівень парапротеїну може збільшуватися до значень, які перевищують три грами.

Також варто зазначити, що у трьох відсотків хворих розвивається первинний амілоїдоз поряд з макроглобулінемією Вальденстрема, у такої ж кількості хворих спостерігаються інші гемобластози. Гемобластози можуть розвиватися у сімнадцяти відсотків хворих через десять років. Вони розвиваються у 33 відсотків через двадцять років безпосередньо після встановлення діагнозу про наявність моноклональної гамапатії доброякісного характеру. Часом пацієнтів у рамках лікування піддають хіміотерапії.

Таким чином, первинний доброякісний, хронічний і безсимптомний стан не потребує спеціального лікування моноклональної гамапатії. Але пацієнтам необхідний тривалий контроль кількості моноклонального імуноглобуліну в крові. Тобто все лікування в даному випадку зводиться до того, щоб чекати і спостерігати.

Моноклональна гамапатія неясного генезу

Така гамапатія нерідко відрізняється потенційно злоякісною пухлиною системи крові. Нижче наведено особливості цього типу патології:

• При неясному генезі у пацієнта може спостерігатися доброякісний стан, який буде передраковим.
• Ризики переходу патології в пухлину залежать від властивостей кількості і типу продукованого парапротеїну, а крім того, від співвідношення важких і легких ланцюгів.
• Стан може виникати в результаті мутацій В-лімфоцитів, що є клітинами в нормі виробляють імуноглобуліни, тобто білки, які захищають від інфекцій.
• Як правило, через двадцять років гамапатія неясного генезу може переходити в пухлину у сорока відсотків пацієнтів.
• Цей тип гамапатії ніколи не лікують хіміотерапією.

Характеристика і особливості гамапатії, що відрізняється неясним генезом

Отже, мова йде про біохімічний стан, коли в крові знаходиться аномальний М-білок, що є неправильним фрагментом імуноглобуліну або його легкого ланцюга, що синтезується однією лінією плазмоцитарних клітин кісткового мозку. Неправильним його називають, оскільки він не виконує жодних корисних для організму функцій, виступаючи шлюбом у білковому виробництві. У нормальному стані його концентрація в крові повинна бути мінімальна.

У більшості ситуацій рівень М-протеїну буває низьким і не збільшується з часом. Але в деяких ситуаціях він може критично зростати, переходячи у множину мієлому або інші моноклональні гамапатії.

Патологія, яка відрізняється неясним генезом, характеризується повільним поділом клону плазмоцитів і виділенням М-протеїну в низькій кількості. Також на тлі цього захворювання відсутні ознаки множинної мієломи, AL-амілоїдозу або інших лімфопроліферативних недуг.

Частота цієї патології в популяції становить близько одного відсотка і зростає, як правило, з віком. Після п «ятдесяти років недуга виявляється у трьох відсотків населення, а серед чоловіків, які старші за вісімдесят років, — у кожного дванадцятого. Моноклональні гамапатії невизначеного значення становлять шістдесят відсотків усіх патологій такого роду.

Причини

Причини такої форми гамапатії, як це видно з назви, на жаль, неясні. Відомі лише такі фактори ризику:

• Перш за все, це вік, оскільки чим він більший, тим вища ймовірність розвитку недуги.
• Цим захворюванням переважно страждають особи чоловічої статі.
• Контакти з пестицидами, тобто ризику особливо піддаються сільськогосподарські працівники.
• Наявність множинної мієломи або моноклональної гамаптії, що відрізняється неясним генезом серед близьких і прямих родичів.

На сьогоднішній день в точності не встановлено, внаслідок чого утворюється пухлина. Існує робоча гіпотеза про послідовну зміну в генах, які кодують утворення імуноглобуліну і появу М-білка. Безпосередньо між моноклональними гамапатіями і множинною мієломою лежить довгий шлях генетичної перебудови в плазматичній клітці. Патологія з неясним генезом передбачає одну лінію В-лімфоцитів, які виробляють більшу кількість М-протеїну. Множинною мієломою називають клона пухлинних клітин, який знаходиться спочатку тільки в кістках, а далі поширюється і в інші органи.

Класифікація патології

Моноклональна гамапатія неясного генезу в медицині ділиться на такі варіації:

• Лімфоплазмоцитарну гамапатію, яка вкрай рідко може переходити у множинну мієлому, але здатна трансформуватися в макроглобулінемію або інші неходжкінські лімфоми.
• Плазмоцитарну гамапатію, що є клональною проліферацією плазматичних клітин.

Діагностика

У рамках проведення дослідження при моноклональній гамапатії невизначеного значення MGUS і здачі лабораторних аналізів пацієнтам необхідно пройти через наступні процедури:

• Обов’язкова здача загального аналізу крові з метою виявлення зниженого гемоглобіну.
• Взяття ниркових проб. В основному у хворих досліджується креатинін для оцінювання функцій нирок.
• Дослідження мікроелементів крові, а саме аналізується кальцій, що є показником руйнування кісткових тканин.
• Проведення електрофорезу білків крові поряд з імунофіксацією білків.
• Визначення імуноглобулінів у крові.
• Встановлення вільних легких ланцюгів у крові.
• Визначення кількості бета-2-мікроглобуліну.

Інструментальні обстеження

Як інструментальні дослідження увага приділяється таким процедурам:

• Рентгену кісток скелета, таким чином, проводиться дослідження хребта, черепа, кісток тазу, стегнових і колінних суглобів тощо.
• Виконання магнітного резонансного дослідження, яке є золотим стандартом в діагностиці змін в кістках при моноклональних гамапатіїях. Варто зазначити, що при виникненні болю в будь-якій з кісток магнітна резонансна томографія обов’язкова.
• Комп’ютерна томографія насамперед націлена на раннє виявлення інших пухлин крові, в які може перейти це захворювання.
• Виконання стернальної пункції або трепанобіопсії. Така процедура необхідна за наявності аномального індексу каппа-лямбди або одного з симптомів.
• Проведення денситометрії, тобто оцінки щільності кісткових тканин.

Як проходить лікування моноклональної гамапатії неясного генезу? Така патологія не потребує лікування. Однак іноді цей стан «неповного здоров’я» переходить у більш серйозне захворювання, тому треба регулярно спостерігатися у гематолога. Можуть пройти роки спостереження до того, як трапиться такий перехід.

У дітей

Розглянута патологія є локалізованим і, як правило, самолімітованим захворюванням серед дітей, які перебувають у віці від п’яти до десяти років, і молодих дорослих пацієнтів до тридцяти. Найчастіше враженими органами при моноклональній гамапатії у дітей є кістки, а крім того, легені. Поразка кісток нерідко превалює, але часто спостерігається і залучення ендокринних залоз. Це захворювання вкрай несприятливо протікає у дітей, які перебувають у віці до двох років.

Болі в спині

Болі в спині при моноклональній гамапатії нерідко виникають у тих пацієнтів, у яких відзначається зростання пухлини в хребці або ж в районі навколопозвоночних м’яких тканин. Подібні дискомфортні відчуття можуть також виникати і при наявності ознак здавлення корінців або спинного мозку. У рамках дослідження для усунення дискомфорту пацієнтам роблять магнітну резонансну томографію, що дозволяє виявити ураження спинного мозку, а крім того, оцінювати вираженість патологічного стану хребта.

Відгуки лікарів і пацієнтів

У відгуках щодо підтримки пацієнтів з цим захворюванням лікарі пишуть про те, що проведення електрофорезу білкових фракцій служить незамінним інструментом для здійснення скринінгу та діагностики злоякісних форм моноклональних гамапатій, супутніх імунопроліферативним захворюванням.

У коментарях пацієнтів з приводу цього захворювання зазначається, що дуже важливо провести ранню його діагностику та профілактику. Фахівцями підкреслюється, що широке поширення біохімічних аналізів та електрофорезу крові призвело до можливості раннього виявлення недуги.

Чи можна жити з моноклональною гамапатією? Як повідомляють пацієнти, у разі виявлення у людини даного захворювання, так само як і після підтвердження такого діагнозу згідно з сучасними вимогами, рекомендується дотримуватися певного алгоритму спостереження фахівця. У разі відсутності скарг у пацієнта протягом першого року проводиться дослідження кількості парапротеїну, що необхідно робити кожні три місяці. А магнітне резонансне дослідження, за словами пацієнтів, роблять кожні шість місяців. Якщо наростання парапротеїну не буде виявлено, то в подальшому дослідження проводяться раз на дванадцять місяців.

Таким чином, моноклональні гаммапатії (а їх також ще іменують імуноглобулінопатіями або парапротеінемією) являють собою неоднорідну категорію захворювань, що характеризуються проліферацією клітин лімфоїдного ряду, які секретують імуноглобуліни. Головною відмінною особливістю подібних захворювань виступає продукція моноклонального імуноглобуліну, визначеного в сироватці крові або в сечі.