Сімейна гіперхолестеринемія: генна патологія, можливі причини, симптоми, проведення діагностичних досліджень і терапія

Здоров’я 22 липня 2022 Перегляди: 63

Холестерин часто підвищується у літніх людей. Саме це найчастіше стає причиною ішемічної хвороби серця, а також інфаркту міокарда. Однак бувають випадки, коли концентрація ліпідів перевищує норму у зовсім молодих людей, а іноді — навіть у дітей. Можливо, це пов’язано з сімейною гіперхолестеринемією. Ця важка спадкова патологія нерідко призводить до тяжких патологій серця. Таке захворювання потребує негайного лікування та постійного прийому спеціальних препаратів.

Спадкування

Сімейна гіперхолестеринемія спадкується як аутосомно-домінантна ознака. Це означає, що захворювання передається дитині від батька або матері в 50% випадків. Якщо у хворого батька є лише один аномальний ген, то перші ознаки захворювання виявляються у дитини не відразу, а тільки в дорослому віці (близько 30-40 років). У цьому випадку лікарі кажуть, що людина успадкувала від батьків сімейну гетерозіготну гіперхолестеринемію.

Батько також може бути носієм двох копій дефектного гена. Такий тип спадкування називається гомозіготним. У цьому випадку хвороба протікає набагато важче. Якщо дитина страждає на сімейну гомозіготну гіперхолестеринемію, то ознаки атеросклерозу виникають ще в дитинстві. У підлітковому віці можуть діагностуватися важкі захворювання серця і судин. Запобігти цьому можна тільки за допомогою медикаментозної терапії та постійного спостереження за рівнем холестерину в крові.

Гомозіготна форма патології спостерігається в тому випадку, якщо у дитини були хворі обидва батьки. У цьому випадку 25% дітей успадковують відразу два гени, що мутували.

Оскільки сімейна гіперхолестеринемія спадкується аутосомно-домінантно, то хвороба зустрічається з однаковою частотою у хлопчиків і у дівчаток. Однак у жінок перші ознаки патології виникають приблизно на 10 років пізніше, ніж у чоловіків.

Як вже згадувалося, сімейна гіперхолестеринемія успадковується лише в половині випадків. Тобто приблизно 50% новонароджених з’являються на світ здоровими навіть у хворих батьків. Чи можуть вони передати хворобу в майбутньому своїм дітям? Згідно із законами генетики, це неможливо, адже ці люди не отримали дефектний ген. Це захворювання не може передаватися через покоління.

Поширеність

Сімейна гіперхолестеринемія є одним з найпоширеніших генетичних захворювань. Приблизно 1 новонароджений з 500 з’являється на світ з цією патологією. Коли лікарі виявляють у пацієнта стійке підвищення холестерину, то приблизно в 5% випадків це відхилення носить спадковий характер. Тому велику роль у діагностиці відіграє збір анамнезу. Необхідно з’ясувати, чи страждали батьки хворого раннім атеросклерозом, а також хворобами серця і судин.

Патогенез

За переробку холестерину в організмі відповідає ген LDLR. У нормі ліпіди, що надходять в організм, зв’язуються зі спеціальними рецепторами і проникають в тканини. Тому їх рівень у плазмі крові невисокий.

Якщо ж у людини має мутація гена LDLR, то функція рецепторів погіршується, а також зменшується їх кількість. Особливо сильні відхилення від норми відзначаються при гомозіготній формі патології. У цьому випадку рецептори можуть повністю бути відсутніми.

У результаті порушення функції рецепторів ліпіди не засвоюються клітинами і опиняються в крові. Це призводить до утворення бляшок у судинах. Порушується кровотік, а також харчування головного мозку і серцевого м’яза. У запущених випадках виникає ішемія, а потім інсульт або інфаркт.

Провокуючі фактори

Головною причиною сімейної спадкової гіперхолестеринемії є мутація гена LDLR. Однак існують додаткові несприятливі фактори, які можуть спровокувати ранній початок захворювання або призвести до посилювання симптоматики. До них належать:

1. Зловживання жирною їжею. Надходження великої кількості ліпідів з їжею при слабкій роботі рецепторів значно погіршує стан хворого.
2. Ожиріння. У повних людей часто відзначається високий рівень холестерину в крові.
3. Прийом ліків. Глюкокортикоїдні гормони, ліки від тиску, імуномодулятори та імуносупресори можуть підвищувати рівень холестерину.

Людині, яка страждає на сімейну гіперхолестеринемію, потрібно стежити за своєю вагою і харчуванням. Необхідно також дотримуватися обережності при вживанні медикаментів.

Симптоматика

Довгий час патологія може протікати безсимптомно. Людина найчастіше дізнається про захворювання тільки за результатами дослідження крові на біохімію. При сімейній гіперхолестеринемії рівень ліпідів в аналізі різко підвищений.

Характерним симптомом хвороби є поява відкладень холестерину (ксантом) на сухожиллях. Вони виглядають як бугорки на ліктях, колінах, сідницях і пальцях. Це призводить до запалення суглобів і сухожиль. Такі прояви патології при гетерозіготній формі захворювання виникають у віці 30-35 років.

При гіперхолестеринемії гомозіготного типу ксантоми можуть виявлятися вже в дитячому віці. Відкладення холестерину виявляються не тільки в сухожиллях, а й на рогівці ока.

У хворих часто спостерігається лінія сірого кольору навколо райдужки ока. Вона має форму півкільця. Таку ознаку гіперхолестеринемії лікарі називають «» старечою дугою «».

У ранньому віці у людини можуть з’являтися болі в області серця. Це є ознакою ішемії. Через закупорку судин холестериновими бляшками погіршується харчування міокарда.

Можуть також спостерігатися напади головного болю і запаморочення. Нерідко у хворих виникає стійка артеріальна гіпертензія. Через патологічні зміни в судинах порушується церебральне кровообіг.

Ускладнення

Сімейна гіперхолестеринемія — це важке захворювання, яке без лікування може призвести до летального результату. Найбільш небезпечними наслідками патології є інфаркт міокарда та інсульт. Поразка серця і судин нерідко відзначається в молодому віці. Ризик розвитку таких патологій залежить від форми захворювання, а також від віку і статі людини.

При гетерозіготній формі хвороби у пацієнтів спостерігаються наступні наслідки:

1. У половини чоловіків і 12% жінок ішемія серця і головного мозку настає у віці до 50 років.
2. До 70 років у 100% чоловіків і у 75% жінок з даним захворюванням відзначаються патології судин і серця.

При гомозіготній формі патології хвороби коронарних судин відзначаються ще в дитинстві. Такий вид гіперхолестеринемії насилу піддається лікуванню. Навіть при своєчасній терапії ризик виникнення інфаркту залишається дуже високим.

Діагностика

Головним методом діагностики сімейної гіперхолестеринемії є аналіз крові на холестерин і ліпіди низької щільності. У хворих відзначається стійке підвищення кількості жирів у плазмі.

Проводять ЕКГ зі стрес-тестом. У хворих визначається несприятлива реакція серцевого м’яза на навантаження і ознаки ішемії. Дослідження допомагає визначити ризик розвитку інфаркту.

Щоб виявити спадковий характер захворювання, роблять генетичний аналіз крові. Це дозволяє з високою точністю визначити етіологію гіперхолестеринемії. Однак такий тест проводять тільки в спеціалізованих лабораторіях. Це дороге дослідження, крім цього, аналіз робиться досить довго. Тому до лікування патології найчастіше приступають, не чекаючи результатів генетичного тесту.

Лікування гетерозіготної форми

При гетерозіготній формі хвороби пацієнту рекомендують переглянути свій спосіб життя і раціон. Призначають дієту з обмеженням споживання жирів, але з високим вмістом клітковини. Забороняється їсти гострі, копчені і жирні страви. Рекомендується вживати побільше овочів і фруктів. Хворим важливо пам’ятати, що без дотримання дієти медикаментозне лікування не матиме ніякого ефекту.

Також пацієнтам рекомендується включати в раціон наступні продукти:

• рис;
• олія;
• горіхи;
• кукурудзу.

Ці страви містять речовини, які знижують холестерин.

Хворим показані помірні фізичні навантаження і активний спосіб життя. Необхідно повністю відмовитися від куріння і вживання спиртного.

Однак цих заходів недостатньо для стійкого зниження рівня холестерину. Тому пацієнтам рекомендується приймати статини. Ці ліки допомагають домогтися нормалізації концентрації ліпідів у крові. У багатьох випадках показано довічний прийом таких препаратів:

• «Симвастатіна» «.
• «» Ловастатіна «».
• «» Аторвастатіна «».

Крім цього, призначають ліки, які знижують утворення холестерину в печінці, наприклад, «Холістірамін» «або» «Клофібрат» «, а також» Нікотинову кислоту «».

Лікування гомозіготної форми

Ця форма захворювання протікає найбільш важко і піддається лікуванню з великими труднощами. При гомозіготній гіперхолестеринемії пацієнту доводиться вводити високі дози статинів. Але навіть така терапія не завжди дає ефект.

У таких випадках хворому роблять плазмаферез. Кров пропускають через спеціальний апарат і очищають її від ліпідів. Таку процедуру доводиться проводити постійно.

У дуже важких випадках показана трансплантація печінки. Також проводять операцію на підвздошній кишці. Внаслідок такого хірургічного втручання зменшується потрапляння холестерину в кров.

Прогноз

Прогноз при гетерозіготній формі хвороби більш сприятливий, ніж при гомозіготній. Однак без лікування 100% чоловіків і 75% жінок помирають від інфаркту міокарда або інсульту у віці близько 70 років.

Гомозіготна форма гіперхолестеринемії має дуже серйозний прогноз. За відсутності терапії хворі можуть загинути вже до 30 років. Але навіть при лікуванні зберігається дуже високий ризик інфаркту.

В останні роки вчені-медики ведуть дослідження в галузі терапії цього небезпечного захворювання. Розробляються білкові препарати для лікування. Також вивчаються методи генної терапії.

Профілактика

В даний час специфічна профілактика цього захворювання не розроблена. Сучасна медицина не може вплинути на мутовані гени. Виявити це захворювання у майбутньої дитини можна тільки за допомогою методів пренатальної діагностики.

Кожній парі, що планує вагітність, слід пройти обстеження і консультацію у генетика. Особливо це необхідно в тих випадках, коли один з майбутніх батьків страждає гіперхолестеринемією нез’ясованої етіології.

Якщо у людини підвищено холестерин у молодому віці, то потрібно пройти генетичний тест на спадкову гіперхолестеринемію. У разі підтвердження діагнозу, необхідно довічно приймати статини і дотримуватися дієти. Це допоможе запобігти ранньому інфаркту або інсульту.