Синдром Коккейна: генетичні причини, фото

Синдром Коккейна є рідкісною генетичною патологією, інакше званою хворобою Ніл-Дінгуолла. По своїй суті — це аномалія розвитку нервової системи, яка характеризується передчасним старінням людини, карликовістю, ураженням шкіри, порушенням зору і слуху.

Визначення

Синдром Коккейна — це аутосомно-рецесивне нейродегенеративне захворювання, яке з’являється внаслідок порушення механізму відновлення молекул ДНК. Такі хворі слабкі, вони чутливі до світла через патологію зорового аналізатора, мають порушення з боку нервової системи, а так само порушення розвитку одного або всіх внутрішніх органів. Такі зміни пов’язані з швидкою і великою деградацією білої речовини.

Діти, які мають дане захворювання, як правило, живуть близько десяти років, але зареєстровані рідкісні випадки досягнення ними повноліття. Вчені можуть назвати, які специфічні зміни в генетичному матеріалі спостерігаються при цьому синдромі, але зв’язок пошкоджень і клінічних проявів поки залишається таємницею.

Історія вивчення

Синдром Коккейна названо на честь англійського лікаря, який жив у двадцятому столітті, Едварда Коккейна. Він першим зіткнувся і описав цю хворобу в 1936 році. Через десять років вийшла ще одна його стаття, присвячена цій патології.

Свою другу назву хвороба отримала завдяки роботі двох жінок: Марії Дингуолл і Кетрін Нілл, які опублікували свої спостереження за близнюками з симптоматикою, схожою з пацієнтами Коккейна. Крім того, вони проводили паралелі з ще однією нозологією — прогерією, якою властиві схожі клінічні прояви.

Причини

Як наука пояснює появу такого захворювання, як Синдром Коккейна? Причини його криються в пошкодженні локусів двох генів — CSA і CSB. Вони відповідають за структуру ферментів, що беруть участь у відновленні пошкоджених ділянок ДНК.

Є теорія, згідно з якою, дефекти зачіпають репарацію виключно тільки активних генів. Це твердження може пояснити той факт, що, незважаючи на високу чутливість до ультрафіолету, люди з цією патологією не хворіють на рак шкіри.

Виділяють так само змішані форми хвороби, коли пошкодження знаходиться ще й у локусі ХРВ (D або G). Тоді до основних проявів синдрому приєднується неврологічна симптоматика.

Форми

Синдром Коккейна, виходячи з характеру і локалізації пошкодження генів, можна розділити на чотири типи.

1. Перший тип або класичний. Характеризується народженням морфологічно нормальної дитини. Прояви захворювання з’являються в перші пару років життя. Слух і зір погіршуються, починає страждати спочатку периферична, а потім і центральна нервова система, аж до атрофії кори головного мозку, хоч вона і не так критична, як при інших формах. Людина гине, не досягнувши двадцяти років.
2. Другий тип патології можна діагностувати вже при народженні. Неонатолог виявляє дуже слабкий розвиток нервової системи, відсутність обов’язкових рефлексів і реакцій на подразники. Діти гинуть до семи років. Ця форма відома також як синдром Пенья-Шокейр. У пацієнтів спостерігається зниження швидкості мієлінізації та кальцифікації нервової системи.
3. У третього типу хвороби всі симптоми виражені набагато слабше, а дебют їх спостерігається пізніше, ніж у першого або другого типу. Крім того, особи з цим варіантом поразки можуть дожити до зрілості.
4. Поєднаний синдром Коккейна. Генетична причина такого стану викликана тим, що крім пошкодження репаративних ферментів, у дитини присутня клініка пігментної ксеродерми.

Клініка

Як же візуально і симптоматично проявляється синдром Коккейна? Фото таких дітей здатне повалити в шок особливо вразливих жінок, та й не всі лікарі можуть спокійно їх споглядати. У дитини спостерігається затримка в рості аж до карликовості з порушеннями пропорцій між тулубом і кінцівками. Шкіра бліда, оскільки сонячне світло шкідливе таким хворим, вона збирається в зморшки і складки, рано з’являються гіперпігментації, рубці та інші ознаки старіння. Разом з цим вони досить резистентні до впливу високих температур, волдирі та опіки проходять практично безслідно.

Очі великі, запалі, спостерігається порушення зору через дегенеративні зміни в сітківці (у вигляді солі та перцю) і атрофії зорового нерва. У деяких випадках можливий прошарок сітківки по периферії. Повіки змикаються не повністю. Можливий ністагм, тобто мимовільні рухи очних яблук з боку в бік або зверху вниз. Крім того, часто спостерігається параліч акомодації, коли зіниці не змінюють свій діаметр. Дитина глуха і має порушення в будові хряща вушних раковин.

Мозкова частина черепа розвинена слабо, верхня щелепа масивна. У суглобах формуються згинальні контрактури та інші неврологічні порушення. Дитина відстає в інтелектуальному розвитку.

Діагностика

Сучасна медицина не може відповісти на питання: у кого синдром Коккейна проявляється частіше, так як мутація точкова і схильність до неї може бути тільки, якщо в сім’ї вже зустрічалася подібна патологія. Але, як правило, батьки пробанда не знають про подібних прецедентів.

Для підтвердження проводиться лабораторна та інструментальна діагностика. У загальному аналізі сечі можна побачити незначний вміст білка, в крові буде зниження гормонів тимуса, що відповідають за зростання і розвиток дитини. На рентгені черепа будуть видні кальцифікати в речовині мозку.

Зі специфічних досліджень використовують біопсію литкового нерва, на якій виявляється порушення мієлінізації. При опроміненні клітин хворого ультрафіолетом спостерігається підвищена чутливість до його впливу. Вивчення швидкості відновлення ДНК і РНК після пошкодження, може дати більш чітку картину захворювання.

Для перинатальної діагностики доречне використання ПЛР для виявлення пошкоджених структур геному.

Патоморфологія

Є специфічні патології внутрішніх органів, за якими на секції можна визначити синдром Коккейна. Причини виникнення цих змін пов’язані з порушенням розвитку нервової трубки у внутрішньоутробному періоді і руйнуванні нервової системи після народження дитини.

Патологоанатом на розтині виявляє непропорційно маленький мозок, в якому є атеросклеротично змінені судини, а також утовщення тканин через просочення їх кристалами кальцію і фібрином. Півкулі виглядають плямистими за рахунок зміни кольору на демієлінізованих ділянках. У периферичній нервовій системі так само є характерні зміни, у вигляді порушення провідності, розростання патологічних клітин глії.

Лікування

Специфічне лікування для даної групи хворих не розроблено. Для того щоб уникнути народження дитини з подібною патологією, подружні пари, які мають фактори ризику, повинні проходити медико-генетичне консультування перед вагітністю. Крім того, можна в перші три місяці гестації зробити амніоцентез, щоб точно бути впевненим у здоров’ї дитини.

Для цього достатньо опромінювати клітини, що знаходяться в амніотичній рідині, дозою ультрафіолету. Якщо лаборант виявляє надмірну чутливість і подовження відновного періоду, то це свідчить на користь синдрому Коккейна.