Дефіцит Альфа-1-антитрипсина: симптоми, причини, методи діагностики та терапія

Дефіцит Альфа-1-антитрипсина — це захворювання вродженого характеру, що передається на генетичному рівні при зачатті дитини. Симптоми починають проявлятися з перших днів життя малюка. З плином часу клінічні ознаки стають все більш різноманітними, а стан хворого поступово погіршується. У більшості пацієнтів лікарі діагностують легеневу форму патології. Тільки у 12% хворих відзначаються симптоми ураження тканин печінки. Сучасна медицина не має специфічних засобів для лікування недуги. Тому основні заходи повинні бути спрямовані на уповільнення перебігу захворювання.

Що таке Альфа-1-антитрипсин?

Це білок, за вироблення якого відповідають клітини печінки. Звідти він потрапляє в кров, а після транспортується в легені. Для чого необхідний цей білок? Головна його функція полягає в захисті тканин легенів від пошкодження іншими типами білків — ферментами. Ці речовини необхідні для повноцінного функціонування та розвитку всього організму. Наприклад, протеази відповідають за виведення бактерій з легенів, допомагаючи боротися з інфекційними процесами. Вивільняючись у великій кількості, вони також сприяють захисту альвеол від впливу тютюнового диму. Активність даних ферментів повинна бути збалансованою. При відхиленні показників у бік збільшення легеневі елементи починають плавитися. Альфа-1-антитрипсин дозволяє регулювати активність ферментів протеази.

Як формується дефіцит?

Один клітинний ядр містить лише 46 хромосів. Всі вони розбиті на 23 пари. У кожній парі одна хромосома успадковується від батька, інша — від матері. Вона являє собою нітевидну структуру. У свою чергу, кожен ген складається з певної послідовності дезоксирибонуклеїнової кислоти і займає певне місце в хромосомі. Він також контролює певну функцію або виконує власну роботу в організмі. ДНК утворює генетичний матеріал людини.

Недостатність Альфа-1-антитрипсина супроводжується пошкодженням гена в хромосомі № 14. При дублюванні білок не продукується в необхідній кількості, формується дефіцит. Ця речовина осідає в печінці і не потрапляє в легеневу тканину. Подібне порушення тягне за собою пошкодження альвеол і розвиток емфіземи. Залишковий білок у печінці сприяє формуванню рубцевої тканини. У результаті розвивається печінкова недостатність.

Механізм передачі захворювання

Вперше патологія, що характеризує нестачу Альфа-1-антитрипсина, була описана в 1963 році данським лікарем Стінному Еріксоном. Сьогодні вона діагностується вкрай рідко. Однак кількість хворих збільшується в геометричній прогресії. Чому? Вся справа в генетичній природі патології. Захворювання передається у спадок, коли обидва батьки є носіями аномального гена. Згідно зі статистичними даними, у 1 людини з 25 діагностується подібний дефект. Якщо два партнери протилежної статі з пошкодженим геном вирішують зачати малюка, з високою часткою ймовірності на світ з’явиться нездорова дитина. На сьогоднішній день на кожні 5 тисяч людей припадає тільки один з розвитком повноцінної клінічної картини. Всього кілька десятиліть тому ці показники були в рази нижче. На 20 тисяч людей зустрічався тільки один з дефектним геном. Такі статистичні дані повною мірою ілюструють масштаби поширення патології.

Симптоми і перші прояви захворювання

Клінічна картина патологічного процесу багато в чому визначається його формою і ступенем поразки. У більшості людей симптоми захворювання не дають про себе знати протягом десятиліть. У інших, навпаки, патологія стрімко прогресує. На цей процес накладають відбиток умови життя хворого і його спосіб життя.

Легеневі прояви хвороби зустрічаються найчастіше. У курців вони з’являються після 20 років. У пацієнтів, які дотримуються здорового способу життя, цей рубіж перевищений практично в 2 рази (40-45 років). Спочатку з’являється задишка після інтенсивних фізичних навантажень. Вона поступово призводить до погіршення дихального процесу. Потім приєднується кашель з мокротою. Для цього захворювання характерні часті запальні ураження верхніх дихальних шляхів.

Дефіцит Альфа-1-антитрипсина у дітей, точніше його печінкові симптоми, виникають з перших днів життя. Вони проявляються у формі гепатиту неясної етіології, жовтяниці шкірних покривів. До 14-16 років більшість клінічних випадків дозволяється в бік мінімізації печінкових симптомів. У частини підлітків зберігаються епізодичні тягучі болі в області правого підребер’я. Поява печінкових симптомів у дорослих небезпечно розвитком ускладнень. Подібна картина характеризує рубцювання тканини органу, що згодом призводить до важкого цирозу і смерті людини.

Диференційна діагностика

Білок Альфа-1-антитрипсин відіграє важливу роль у функціонуванні всього організму. Його недостатність супроводжується серйозними ускладненнями, а іноді призводить до смерті людини. До групи підвищеного ризику розвитку патології входять:

• курять люди з емфіземою, що з’явилася до 45 років;
• пацієнти з паннікулітом;
• некурячі люди, у яких діагностована емфізема після 45 років;
• новонароджені малюки з вираженою жовтяницею або підвищеним вмістом ферментів печінки;
• пацієнти з бронхоектазами неясної етіології.

Для проведення диференційної діагностики пацієнт повинен здати кров на Альфа-1-антитрипсин. Якщо аналіз підтверджує дефіцит білка, кожному члену сім’ї хворого необхідно пройти повне медичне обстеження на предмет виявлення дефектного гена. Всі інші заходи з діагностики спрямовані на визначення ступеня ураження тканин. Періодично необхідно проходити обстеження для:

• оцінки життєвого об’єму легенів і частоти дихальних рухів;
• визначення показників спірометрії;
• здачі аналізів крові на печінкові проби.

Принципи лікування

Емфізема провокує незворотні зміни. Тому будь-яка застосовувана терапія не дозволяє відновити структуру легенів або поліпшити їх роботу, але може зупинити прогресування недуги. Лікування досить дороге і рекомендується тільки некурящим пацієнтам, у яких помірно виражене порушення функцій органів. Воно показано в тому випадку, якщо в аналізі Альфа-1-антитрипсин знаходиться в межах нижньої межі.

Відмова від куріння, застосування бронходилататорів — важливі складові терапії. Експериментальне лікування з використанням фенілмасляної кислоти, яка дозволяє звернути порушене формування протеїнів в гепатоцитах, поки знаходиться в стадії розробки. Багатьом пацієнтам молодше 60 років лікарі пропонують трансплантацію легені. Інформація про користь операції зі зменшення обсягу органу з емфіземою досить суперечливі.

Лікування при ураженні печінки носить симптоматичний характер. Заміщення ферментів у більшості випадків неефективне, оскільки захворювання викликане патологічним процесом. Пацієнтам з печінковою недостатністю показана трансплантація органу. Для лікування паннікуліту використовуються кортикостероїди і тетрацикліни.

Прогноз

Що очікувати пацієнтам з діагнозом «Дефіцит Альфа-1-антитрипсина»? Лікування даного захворювання передбачає тільки полегшення стану пацієнта. Повністю побороти цю патологію неможливо. Прогноз залежить від ступеня ураження органів. В особливо серйозних випадках він несприятливий. Людина гине від емфіземи або цирозу.

Вчені з усього світу продовжують активно вивчати дане захворювання, шукати універсальні ліки. Наприклад, у США та деяких європейських країнах хворим перед початком експериментального лікування пропонують здати підтверджуючий хворобу аналіз. Альфа-1-антитрипсин, отриманий з плазми абсолютно здорових людей, їм вводять внутрішньовенно. Лікування проводять за спеціально розробленими схемами. Подібні процедури повторюють кілька разів на місяць. Цей метод лікування є дорогим і превентивним. Крім того, він не підходить хворим з печінковими проявами недуги, коли в патологічний процес залучаються не легені. У таких ситуаціях терапія зводиться до усунення симптомів хвороби.

Заходи профілактики

Специфічних методів профілактики захворювання сучасна медицина запропонувати не може. Лікарі рекомендують парам, що планують зачаття дитини, відвідувати консультації генетика. Особливо це стосується батьків, у одного з яких вже є дефектний ген.

Підіб’ємо підсумки

Захворювання, що характеризується нестачею легеневої протеази і накопиченням в печінці патологічного антитрипсина, є відносно рідкісним. Однак з кожним роком кількість пацієнтів з його симптомами збільшується в геометричній прогресії. На жаль, попередити його розвиток не представляється можливим.