Що таке цитокіновий шторм і чи правда коронавірус його викликає

Це той випадок, коли вас може вбити власний імунітет.

Що таке цитокіновий шторм

Поняттям «цитокіновий шторм» (гіперцітокінемія) позначають Hypercytokinemia надто потужну реакцію імунної системи у відповідь на який-небудь подразник — найчастіше запальний процес.

У такому стані в кров виділяється занадто багато цитокінів Cytokines, Inflammation and Pain — NCBI — NIH. Ці крихітні білки є частиною Is a «Cytokine Storm» Relevant to COVID-19? так званого вродженого імунітету і відіграють найважливішу роль у захисті організму від всіляких інфекцій — вірусних, бактеріальних, грибкових.

До цитокінів належать:

• Інтерферони. Ці білки — популярні імуномодулятори, які нерідко використовують для профілактики застуди. Хоча ефективність цих речовин проти ГРВІ поки не доведена Лікування інтерфероном. Зате, наприклад, їх здатність покращувати стан пацієнтів з хронічним гепатитом В вчені називають «обнадійливою».
• Лімфокіни — так називають цитокіни, які виробляються клітинами-лімфоцитами.
• Монокіни. Їх «автори» — клітини-моноцити.
• Інтерлейкіни. Цитокіни виробляються лейкоцитами і служать для взаємодії з іншими лейкоцитами.
• Десятки інших видів.

Деякі цитокіни посилюють вже існуючу запальну реакцію, щоб знищити патогенний вірус або бактерію. Інші — відстежують цю реакцію і не дають їй стати занадто потужною. Треті впливають на виробництво гормонів, щоб захистити організм в екстремальних умовах хвороби. Четверті беруть контроль над нервовою системою, наприклад запускаючи або зупиняючи біль.

Взаємодія цитокінів один з одним, а також з іншими клітинами, органами, тканинами — процес неймовірно складний і досі маловивчений. Одне зрозуміло: без цитокінів наш організм не зміг би впоратися навіть з найлегшою подряпиною, не кажучи вже про більш серйозні травми і захворювання.

Але іноді імунна система збоїть, і цитокінів вивільняється занадто багато. Проблема в тому, що ця реакція часто є каскадною: цитокін провокує клітини виробляти все нових і нових його «сородичів», кількість провоспалювальних (що викликають запалення) цитокінів зростає, білки-регулятори не встигають придушувати їх активність. Потужне запалення охоплює різні органи і тканини, і ситуація стає некерованою. Так виникає цитокіновий шторм.

Чим небезпечний цитокіновий шторм

Запалення заважає роботі того органу, який воно торкнулося. Наприклад, поразка легенів не дає організму нормально дихати. А запальний процес у серці і судинах призводить до недостатнього кровопостачання, підвищує ризик важких внутрішніх кровотечей або тромбозів (а значить, інсульту та інфаркту в тому числі).

Цитокіновий шторм викликає масштабне запалення відразу багатьох органів. І в результаті нерідко призводить до поліорганної недостатності — коли свої функції не можуть нормально виконувати ні легкі, ні серце, ні печінку, ні нирки, і все це відбувається одночасно. Відмова внутрішніх органів з високою ймовірністю закінчується смертю.

Складається парадоксальна ситуація: при цитокіновому штормі імунна відповідь на хворобу небезпечніша за Cytokine Storm, ніж вихідна інфекція.

Фактично організм знищує себе сам.

Які причини цитокінового шторму

Наука поки утруднюється Cytokine Storm дати відповідь на це питання. Є припущення, що справа в так званому дефекті імунної відповіді. У деяких людей організм спочатку генетично схильний до того, щоб занадто потужно реагувати на деякі подразники.

Ключове слово тут — деякі. Так, якщо говорити про патогенні віруси і бактерії, далеко не всі вони провокують цитокіновий шторм. Людина може десятки разів хворіти на ГРВІ та бактеріальні інфекції, легко і швидко одужувати. Але при зустрічі з якимось конкретним вірусом організм видасть гіперцітокінемію.

Прикладом такого вірусу може служити пандемічний грип 1918-1919 років. Передбачається, що знаменита іспанка була настільки летальною саме тому, що масово викликала у своїх жертв збій імунітету і цитокіновий шторм.

Іншими причинами гіперцітокінемії можуть бути:

• Деякі види терапії, які підвищують активність імунної системи. Наприклад, терапія CAR T-клітинами, яку застосовують для боротьби з раком.
• Аутоімунні захворювання — системна червона вовчанка, ревматоїдний артрит.
• Прийом деяких ліків.
• Сепсис — велике зараження органів і тканин якимось патогеном. Запалення, навіть масштабне, при сепсисі є нормою — таким чином організм бореться з інфекцією. Але іноді зараження може супроводжуватися і цитокіновим штормом, тобто різким неконтрольованим підвищенням рівня цитокінів.

Чи викликає коронавірус цитокіновий шторм

Це може здивувати, адже про цитокіновий шторм часто говорять у зв’язці з важкою течією COVID-19, але здається, що немає Cytokine elevation in severe and critical COVID-19: a rapid systematic review, meta-analysis, and comparison with other inflammatory syndromes . Останні дослідження показують, що при коронавірусній інфекції рівень цитокінів в крові не настільки високий Is a «Cytokine Storm» Relevant to COVID-19?, щоб можна було говорити про гіперцітокінемію.

Швидше, те потужне руйнівне запалення, яке виникає у деяких жертв COVID-19, — це сепсис. Коронавірус заражає органи і тканини більш активно, ніж передбачалося раніше, і за допомогою запалень організм намагається знищити патоген.

Які симптоми цитокінового шторму

Ознаки Cytokine Storm цитокінового шторму майже у всіх пацієнтів однакові і не залежать від того, чим саме була викликана гіперреакція імунітету.

• Лихоманка. Часто температура перевищує 39 ° C і не збивається стандартними засобами.
• Респіраторні симптоми — кашель, задишка, порушення дихання. Вони можуть погіршуватися до гострого респіраторного дистрес-синдрому (ОРДС), який вимагає терапії киснем. А у важких випадках — штучної вентиляції легких (ІВЛ).
• Слабкість, запаморочення, головні болі.
• Помутніння свідомості аж до його втрати, неврологічні порушення.
• Болі в м’язах і суглобах.
• Діарея.
• Висип.

Однак покладатися на симптоми в даному випадку не варто. Справа в тому, що навіть лікарям вкрай складно зрозуміти, чим саме викликано погіршення стану пацієнта. Одні й ті самі ознаки можуть вказувати як на цитокіновий шторм, так і на дію основного захворювання. Хороший приклад — COVID-19: як ми вже сказали вище, сьогодні вчені припускають, що важкі прояви хвороби пов’язані з сепсисом, а не з гіперцітокінемією.

Для того, щоб поставити діагноз «цитокіновий шторм», симптомів мало. Потрібні додаткові дослідження: аналізи крові на рівні цитокінів і маркери гострої фази запалень (це, наприклад, З-реактивний білок і ферритин), лабораторна оцінка функцій нирок і печінки, інші тести.

Це обстеження настільки складно, що провести його можна тільки в умовах стаціонару. Найчастіше, враховуючи тяжкість симптомів, це відбувається в реанімації.

Як лікувати цитокіновий шторм

Тільки в реанімації! Людині з цитокіновим штормом потрібна A look within cytokine storms постійна підтримувальна терапія, в тому числі киснем, і спостереження за станом здоров’я.

Саму гіперцітокінемію, як правило, намагаються зупинити за допомогою ліків-імунодепресантів. До них належать, наприклад, препарати на основі тоцилізумабу і гідроксихлорохіну. Вони знижують активність цитокінів, що викликають запалення. Але знову повторимо: застосовувати такі засоби має сенс лише в тому випадку, якщо однозначно поставлено діагноз «цитокіновий шторм».

Оскільки COVID-19 може бути не пов’язаний з цитокіновим штормом, при коронавірусі ліки для придушення імунітету іноді виявляються марними.

Втім, навіть якщо діагноз вірний, а лікування почали вчасно, перемогти цитокіновий шторм вдається далеко не завжди. Ми, людство, ще занадто мало знаємо про те, як працює наш організм. А тому виявляємося безсилими навіть перед найдрібнішими білковими молекулами — цитокінами.