Життя Чому чоловіки не приймають гормональні контрацептиви

Щороку дослідники повідомляють: чоловічі протизаплідні вже ось-ось з’являться на ринку. Але цього ніяк не відбувається. Розповідаємо, чому їх так важко винайти, хто і як намагався це зробити і чому ідея про чоловічих протизаплідних загалом досить спірна.

На початку 2019 року в багатьох зарубіжних ЗМІ з’явилися оголошення: вчені проводять дослідження протизаплідного препарату для чоловіків і шукають добровольців. До участі у дворічному експерименті запрошувалися гетеросексуальні пари, які регулярно займаються сексом. Чоловікам-добровольцям пропонували щодня наносити на руки і плечі протизаплідний гель і раз на місяць з’являтися в клініці для обстеження.

Мова йде про протизаплідний гель NES/T — одну з найперспективніших нових розробок в області чоловічої контрацепції. У ньому містяться гормони — тестостерон і похідне прогестину під назвою несторон. Останній знижує кількість сперматозоїдів в еякуляті, перший підтримує сексуальну функцію. Невелику кількість препарату NES/T потрібно просто наносити на шкіру, він вбирається за півхвилини. Це не перше дослідження — безпека гелю у здорових чоловіків вже вивчалася раніше.

Майкл Медрано — доброволець з Лос-Анджелеса — каже, що новий препарат зробив його «трохи похмурим», але в цілому поки що досягає потрібного результату: дружина Майкла Джулія не вагітна. До того ж вона змогла відмовитися від свого протизаплідного препарату, через який її вага коливалася, а настрій був нестійким.

Коли Майкл розповідає своїм друзям, що тестує протизаплідний препарат для чоловіків, вони дивуються: більшість з них ніколи не чули про подібне. Але, за його словами, вникнувши в суть, друзі запитують, коли вони теж зможуть скористатися новим диво-гелем.

Крім Майкла і Джулії у випробуваннях беруть участь близько 400 пар з різних країн. Вважається, що, якщо досвід буде успішним, NES/T може стати першим чоловічим протизаплідним препаратом на ринку. Втім, навіть це станеться не дуже скоро, поточне дослідження планується завершити наприкінці 2021 року.

Здається, ніби чоловічий протизаплідний засіб — це інновація, але насправді розробки в цій галузі почалися більше шістдесяти років тому, майже одночасно з розробкою препаратів для жінок. Але в ході експериментів виявилося, що з чоловічими протизаплідними справа йде куди складніше.

Контроль жінок

Першим, хто почав працювати над засобами гормональної контрацепції — як для чоловіків, так і для жінок, — був американський ендокринолог Грегорі Гудвін Пінкус. Він досліджував, як рівень гормонів пов’язаний з різними станами тіла і захворюваннями. Пінкус дружив з Маргарет Сенгер — активісткою і творницею «Міжнародної асоціації планування сім’ї». Сенгер боролася за права жінок. Вона була незадоволена тим, що чоловіки часто не дають жінкам самим контролювати питання дітонародження: чоловіки могли наполягати на сексі без презерватива або в останній момент потайки знімати контрацептив. Жінкам же через незаплановану вагітність доводилося або робити аборти, або йти врозріз з власними планами, переривати кар’єру або навіть ризикувати здоров’ям, щоб народити дитину.

Вважається, що саме Сенгер надихнула Пінкуса почати дослідження того, як гормональний рівень впливає на менструальний цикл і овуляцію.

Пінкус розробив перший протизаплідний гормональний препарат для жінок — «Еновид». Спочатку він формально називався «препаратом для лікування порушень менструального циклу». Це був оральний контрацептив першого покоління — він містив високі дози гормонів і у нього було багато побічних ефектів. Наприклад, він міг спровокувати тромбоз. Проте він користувався шаленою популярністю: багато жінок готові були ризикнути заради того, щоб отримати контроль над власним тілом. У 1960 році FDA офіційно дозволило продавати цей препарат як контрацептив, а не під прикриттям «лікування порушень менструального циклу».

Проводячи дослідження, Пінкус зауважив, що синтетичний гормон прогестин може впливати не тільки на менструальний цикл, але і на вироблення гормонів. Він вирішив зайнятися розробкою аналогічного препарату для чоловіків. Але якщо на свій попередній винахід він отримав грант від «Міжнародної асоціації планування сім’ї», то цього разу спонсорувати його організація не захотіла. Маргарет Сенгер, яка допомагала з фінансовою стороною питання, була в люті. Її ідея полягала в тому, щоб дати жінкам контроль над дітонародженням. Тепер, на її думку, Пінкус хотів знову повернути контроль чоловікам.

Деякі досліди вченому все ж вдалося провести. Він вводив ін’єкції пацієнтам психіатричних лікарень (на той момент медична етика була слабо розвинена). Але результати були непереконливими. Пінкус перервав дослідження.

Контрацептив з бавовни

У 70-ті роки вчені разом з медичними організаціями відновили роботу над чоловічими контрацептивами. Уряди різних країн в той момент були спантеличені проблемою перенаселення, так що питання стояло гостро. Експерименти проводилися по всьому світу — досліджувалися не тільки гормональні препарати, а й будь-які інші.

Одного разу бразильський вчений Ельсімар Коутіньйо побачив, як місцеві фермери годують биків непотрібними залишками рослин з бавовняних плантацій. Фермери вважали, що рослини благотворно впливали на сексуальну силу биків. Дійсно, тварини, які жують хлопок, були сексуально активні. Але народжуваність серед корів була низькою.

Так він зрозумів, що держсипол — природне з’єднання, отримуване з бавовняна, — в перспективі може стати засобом чоловічої оральної контрацепції. З 1960-х років Коутіньйо працював над своєю розробкою за підтримки китайського уряду: країна виявилася зацікавлена в препараті, який допоможе з проблемою перенаселення. У 1972 році вчений провів дослідження, вісім тисяч чоловіків випробували на собі таблетки держсиполу. Кількість сперматозоїдів у випробовуваних скоротилася, але виявилися побічні ефекти. У 66 добровольців виявився низький рівень калію в крові. До того ж після закінчення дослідження рівень сперматозоїдів у деяких чоловіків так і не повернувся до колишнього рівня.

Проте 1974 року Коутіньйо вирушив на Міжнародну конференцію з народонаселення і розвитку і розповів про свої багатообіцяючі досліди. «Там був повний зал жінок, — згадує він. — Вони освистали мене «. Виявилося, відвідувачки конференції зовсім не вважали, що чоловікам варто довірити контроль над контрацепцією.

Ще через десять років китайські спонсори дослідження сказали, що подальше вивчення держсиполу не представляє для них великого інтересу. Проте разом з командою вчених з різних країн Коутиньо продовжив дослідження, і вони виявилися більш успішними. У 2000 році вони довели, що препарат не впливає на рівень калію, а на його показники у китайської вибірки вплинуло погане харчування.

Вчений звернувся до бразильського уряду: він хотів, щоб держсипол вийшов на ринок. Але через сильний вплив католицької церкви виводити на ринок нові контрацептиви в Бразилії дуже важко. Міністерство охорони здоров’я не наважилося йти проти церкви. Втім, сам Коутиньо думає, що проблема в іншому: «За багато років роботи ми зрозуміли, що чоловіки дуже бояться втратити фертильність».

Вазалгель

Ще один багатообіцяючий метод контрацепції з’явився в Індії в 70-ті роки. Спочатку він називався RISUG — «Зворотне спрямоване інгібування сперми». Його придумав доктор Суджа Гуа — професор біомедичної інженерії Індійського технологічного інституту. Суть методу в тому, що людині роблять ін’єкції, вводячи в семявивідні протоки полімерний гель. Гель працює як фільтр — він пропускає через себе еякулят, але деактивує сперматозоїди. Укол робиться за п’ятнадцять хвилин, а коштує дешевше, ніж одноразовий шприц. Однієї ін’єкції вистачає на десять років. Цей метод нагадує вазектомію, але при бажанні людина може вколоти антидот (до речі, це всього-на-всього соду), і гель перестане діяти. На відміну від вазектомії, RISUG дуже легко «скасувати».

Тридцять років цей метод випробовували спочатку на тваринах, потім на людях. Він виявився дуже ефективним, а будь-яких серйозних ускладнень і побічних ефектів не задокументовано. Правда, це не означає, що їх немає. З незрозумілих причин результати клінічних досліджень третьої фази RISUG не були опубліковані, хоча вони проводилися. Також відомо, що у 2002 році дослідження третьої фази завершили раніше терміну. Індійське міністерство охорони здоров’я пояснило, що це сталося через якийсь побічний ефект. Ніяких більш докладних відомостей не надходило.

У 2010 році американська компанія Parsemus Foundation купила патент на RISUG за сто тисяч доларів. Тепер вона продовжує працювати над винаходом — вчені з США внесли невеликі зміни до складу і назвали новий продукт Vasalgel. Його успішно випробували на мавпах і кроликах. Але компанія Parsemus Foundation некомерційна — це невеликий фонд, який прагне надавати доступну медичну допомогу людям і тваринам. В організації недостатньо коштів, щоб профінансувати масштабні випробування Vasalgel, а великі фармацевтичні компанії, судячи з усього, не дуже зацікавлені в інновації. Виходить, Vasalgel — одна з найперспективніших інновацій, яка не може вийти на ринок, тому що жоден з бізнес-гігантів не бачить потенціалу в чоловічій контрацепції.

Побічні ефекти

Крім гелів і рослинних засобів, вчені працюють і над звичайними гормональними таблетками для чоловіків — аналогами жіночих КОК. Вже стало абсолютно ясно: вихід такого засобу на ринок можливий і він буде ефективним. Правда, під час клінічних випробувань не завжди все йде гладко.

Наприклад, у 2016 році команда міжнародних вчених з провідних університетів провела масштабне дослідження найсучаснішого на той момент гормонального засобу контрацепції для чоловіків в ін’єкційній формі. В експерименті брали участь 320 гетеросексуальних пар, де вік чоловіків становив від 18 до 45 років. Більше року вони регулярно отримували ін’єкції прогестерону і синтетичного тестостерону. Один знижував вироблення сперматозоїдів до того рівня, при якому зачаття неможливе, інший підтримував сексуальну функцію.

Результат, з одного боку, можна було назвати успішним: з’ясувалося, що новий засіб контрацепції ефективний у 96% випадків (для порівняння, ефективність презерватива — не більше 80%).

Але дещо в ході експерименту насторожило вчених — так, що вони перервали випробування завчасно. Багато випробовуваних скаржилися на побічні ефекти: поганий настрій, висипання на шкірі, біль у м’язах і сплутаність свідомості.

З одного боку, такі ефекти є і у таблеток для жінок. Їх випустили на ринок незважаючи на те, що покупці ризикують зіткнутися з акне, поганим настроєм або коливаннями ваги. Але багато жінок, тим не менш, готові приймати ці ризики, щоб не зіткнутися з небажаною вагітністю. Чому б і чоловікам не піти на це?

Але, як пояснили автори дослідження, відсоток добровольців, які зіткнулися з побічними ефектами, був занадто високий, щоб продовжувати. Вчені отримали більше тисячі скарг всього лише від 320 чоловіків і визнали цей показник колосальним — хоча три-чотири нездужання на рік не здаються чимось страшним. Проте дослідники дійшли висновку, що 900 з цих явищ були пов’язані із застосуванням препарату. Чверть учасників поскаржилися на біль у місці ін’єкції, у половини з’явилися висипання на обличчі, більше 20% повідомили про перепади настрою. Один учасник дослідження наклав на себе руки — втім, автори дослідження зробили висновок, що це не було пов’язано з ефектом від ін’єкцій.

І тим не менш для дослідників експеримент виявився дуже результативним: незважаючи на побічні ефекти, препарат довів свою ефективність. Залишилося вдосконалити його так, щоб він менше впливав на самопочуття. На сьогоднішній день вивчається вже кілька гормональних засобів, у тому числі гель NES/T, який потрібно втирати в плечі.

Безперспективний ринок

Професор Стефані Пейдж з медичного факультету Вашингтонського університету — одна з провідних вчених, що займаються питаннями чоловічої контрацепції. Вона курирує одночасно три дослідження: одна група вчених працює над таблеткою, що переважає вироблення сперматозоїдів. Інша — над ін’єкційним препаратом — тим самим, який у 2016 році викликав безліч побічних ефектів. Зараз його допрацьовують. Третя розробка — гель NES/T, який щосили проходить клінічні дослідження. За її словами, жодна з розробок не надійде на ринок найближчим часом.

За статистикою, 75% добровольців, які випробували на собі протизаплідну ін’єкцію, хотіли б продовжити оберігатися за допомогою чоловічої гормональної контрацепції, незважаючи на ризик побічних ефектів. Розробка цілком могла б стати популярною. Але, за словами доктора Пейдж, фармацевтичні компанії поки не виявляють інтересу до цієї теми і не поспішають спонсорувати нові дослідження. Без них справа йде повільно. Можливо, вся справа в стереотипі, ніби предохоронення в першу чергу жіноча турбота.

Чи потрібні світу чоловічі гормональні контрацептиви — питання все ще спірне. З одного боку, як і в 70-ті роки, деякі жінки хотіли б довірити чоловікам контроль над дітонародженням. Згідно з дослідженням 2011 року, близько половини жінок не хотіли б, щоб така відповідальність лежала на чоловікові, і це не дивно, адже в разі помилки саме жінці доведеться розбиратися з наслідками.

З іншого боку, як пише журнал медичної етики Американської медичної асоціації, турбота про контрацепцію покладає на жінок несправедливо велике навантаження. Жіноча контрацепція помітно дорожча за чоловічу — хоча б тому, що таблетки потрібно приймати щодня, а презервативами чоловіки користуються тільки під час сексу. Якщо ж говорити про вазектомію, то витрати на неї і зовсім мінімальні.

Якщо обговорювати методи контрацепції, які представлені на ринку сьогодні, то жінки, які використовують їх, куди більше схильні до ризику побічних ефектів, ніж чоловіки. До того ж є і невидимі відмінності: жіночі способи контрацепції вимагають куди більше вкладень з точки зору сил і часу. Наприклад, щоб вам прописали таблетки, потрібно як мінімум один раз сходити до лікаря. Плюс моральний ресурс — стрес, тривога через те, що контрацепція може не спрацювати, або через страх вибрати невідповідний спосіб.